Joss Whedon, Oscar-winnaar en als schrijver/regisseur van Buffy the Vampire Slayer en Angel genomineerd voor een Emmy, wendt zijn kunsten nu aan voor dit adembenemende avontuur.

Gezagvoerder Malcolm Reynolds is een verbitterde veteraan (aan de verliezende kant) van de galactische onafhankelijkheidsoorlog. Sindsdien scharrelt hij met een kleine groep vrijgevochten bemanning zijn kostje bij elkaar aan boord van zijn schip 'Serenity'. Wanneer Mal een jonge arts en zijn telepathisch begaafde zus aan boord neemt, haalt hij zich meer op de hals dan hem lief is. De twee zijn op de vlucht voor de interplanetaire machtshebbers en Serenity komt terecht in een strijd tegen deze onstuitbare militaire Alliantie, de gruwelijke kannibalistische 'Reavers', en een nog groter gevaar dat zich aan boord van het ruimteschip zelf bevindt...