Sportjournalist Raoul Duke en zijn 150 kg-zware advocaat Dr. Gonzo rijden in hun knalrode cabriolet 'The Red Shark' naar Las Vegas om er een motorcross-wedstrijd te verslaan. Met een koffer vol drugs en sterke drank ondernemen ze een hallucinante trip naar het hart van The American Dream. Duke noemt het een opdracht, voor Dr. Gonzo is het een haast heilige missie om zijn client voor zelfdestructie te behoeden. Gebaseerd op het beroemde boek van Hunter S. Thompson, waarmee hij in 1971 in Amerika een grote hype ontketende.